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癌细胞CD30标靶新药‧提昇HL病患存活率

发表于 2020-07-25 | 收藏720 |
癌细胞CD30标靶新药‧提昇HL病患存活率(吉隆坡讯)霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma,简称HL)是罕见却具杀伤力的癌症,患者多为青少年或年轻人,其中复发及难治性病患接受化疗、放疗、干细胞移植等常规治疗后,痊癒和存活的机会仍然很低。马来西亚卫生部药品监管局日前已批准一款以癌细胞CD30蛋白质为标靶的抗体药物结合物治疗,受试者进行自体干细胞移植后再接受标靶新药的治疗,平均存活期超过3年,除了可用于复发及难治性HL病患,也适合系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)难治型患者。淋巴细胞发生癌变安邦医院血液科全国主任拿督曾健明医生指出,霍奇金氏疾病是一种白血球的淋巴细胞所引起的癌变病症,而淋巴细胞是免疫系统的一部份。他说,霍奇金氏疾病主要分为霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类,取决于疾病的表现、癌细胞的扩散、对治疗的反应。他声称,HL是淋巴系统一种罕见但危及生命的癌症,病患通常是年龄介于15至30岁的青少年和年轻人,也有一些年过55岁的人患上HL,而男性罹患HL的风险高于女性。他指出,病发初期是于一组淋巴结扩散到其他淋巴结,通常是以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结开始扩散为常见,晚期可侵犯血管,累及脾、肝、骨髓和消化道等。他声称,HL的病因不明,但年龄、性别、病毒感染和免疫系统是引起疾病的风险因素。六成为男性患者“感染人类疱疹病毒第四型(Epstein-Barr virus,简称EB病毒)的人患上HL的机会较高,此外,免疫系统受损或衰弱的人,如HIV或爱滋病患及一些正在接受治疗的人,也是HL的高风险群。”他指出,HL的病徵包括发烧发冷、盗汗、莫明的体重下降、皮肤发痒、失去食欲、持续性的疲劳、长在颈、腋下和腹股沟但不痛的肿瘤,也有一些病患没有症状。他说,根据美国癌症研究的调查显示,每5名淋巴瘤病患,就有1人是HL患者。全球每年有超过6万人被诊断患上HL,其中有60%是男性,40%是女性。部份人治疗后易复发他指出,虽然有许多HL病患接受治疗后痊癒,但部份病人对现有的治疗毫无反应,而且复发快存活率低,对病人和亲友造成巨大的情绪冲击。他说,HL的诊断包括验血、X光检验、CT扫瞄、MRI、PET扫瞄等,通常可通活检(biopsy)确诊。医生将根据病情,包括疾病阶段、疾病种类、癌肿位置、病患整体的健康和年龄等,进行分析和提供治疗建议。他坦承,HL的常规治疗是化疗和放疗,不过一些病患对此没有反应或效果不佳,医生则会建议病患进行干细胞移植。NHL种类多难鉴定曾健明医生指出,非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种比HL较常见的淋巴瘤疾病,大多是60岁以上的患者,且因为种类繁多,一时难以鑒定,让人混淆。NHL主要分为B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤,而前者又比后者更为普遍。他提出,NHL的病因不明,风险因素则是60岁以上的成人、经常接触化学物、衰弱的免疫系统及病毒和细菌感染,症状与HL相近,腋下和腹股沟但不痛的肿瘤是典型的徵兆,而诊断以活检为主要。“NHL的治疗取决于病人是T细胞还是B细胞淋巴瘤类型,再综合疾症的阶级进行评估,通常治疗的程序是化疗、免疫治疗、标靶治疗、放疗及干细胞移植。”靶向CD30蛋白质达治疗效果来自西班牙巴塞罗纳的血液科顾问安娜苏瑞达(Anna Sureda)医生指出,Adcetris(Brentiximab Vedotin)是一种癌细胞表面CD30蛋白质为导向的抗体药物结合物(ADC)注射药物,通过靶向、连接及摧毁CD30蛋白质达到治疗效果,适用于干细胞移植失败、无法进行干细胞移植或多药化疗无效的复发或难治性HL及sALCL病患。她说,Brentuximab Vedotin具有一个抗CD30单克隆抗体,附带一个蛋白酶可切割的连接物,连接着微管破坏药物monomethyl auristatin E(MMAE)。ADC进入血液后,将捆绑和连结CD30,複合物内化和输送至溶酶体(lysosome),随之释放MMAE,破坏微管网络,使细胞週期在合成后期及分裂期(G2/M)阶段停滞和凋亡。(附图)她声称,根据Brentuximab Vedotin第二期关键性试验显示,复发或难治性HL病患进行自体干细胞移植(ASCT)后接受Brentuximab Vedotin治疗,平均总存活期超过3年(40.5个月),而接受治疗后的复发或难治性sALCL病患平均总存期超过4年(55.1个月)。她提到,HL病患中有70%患者接受ASCT后12个月旧病复发,平均存活期少于一年,而在复发或难治性sALCL的病患中,平均只有5.5个月的存活率,这显示Brentuximab Vedotin的治疗比现有治疗更有效。她指出,受试者在试验中最常见的不良反应包括有嗜中性白血球低下(Neutropenia)、周边感觉神经病变、血小板水平下降、贫血、疲劳、发热、腹泻、周围运动神经病等,因此,接受治疗者必须持续观察。/良医‧文:包素菡‧2015.12.02
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